Thanh Gươm Diệt Quỷ kể về câu chuyện diễn ra tại thế giới nơi mà ác quỷ ăn thịt người hoành hành ngang dọc. Gia đình Tanjiro bị quỷ giết chết, em gái cũng bị dính lời nguyền mà biến thành quỷ. Dưới sự dẫn dắt của người săn quỷ, Tanjiro đã trở thành một thành viên của thợ săn quỷ. Và hành trình săn quỷ bắt đầu…