Sau những sự kiện trước, Selene phải tìm mọi cách che giấu tung tích của Eve - cô con gái lai đặc biệt. Bởi cả Ma cà rồng và Người sói đều muốn sử dụng máu của Eve làm vũ khí.

Selene cảm thấy mệt mỏi trước tình cảnh này. Cô quyết tâm cùng 2 đồng minh mới là David và Thomas, cha của anh, tìm cách chấm dứt cuộc chiến kéo dài hàng trăm năm. Dù biết điều đó có thể mang đến cái chết cho mình, Selene vẫn không sợ hãi. Cô quyết tâm kết liễu mọi kẻ thù để bảo vệ Eve.

Phim tiếp tục mô tả hành trình chiến đấu mạo hiểm của Selene nhằm đem lại hoà bình giữa hai chủng tộc.